技术发明奖详解.doc

技术发明奖： 项目名称： 非那甾胺关键中间体F6合成新工艺 推荐单位意见： 该项目为湖南科瑞生物制药股份有限公司的自主研发技术，新工艺具有操作简便、收率高、成本低、对环境的污染小等优点，项目经济效益和社会效益显著。项目已获得2项国家发明专利，获2014年度邵阳市科学技术发明奖一等奖，2015年获邵阳市专利奖一等奖。项目创新性突出,推荐该项目为湖南省科技奖技术发明奖二等奖。 项目简介： 本项目提出一种生产非那甾胺关键中间体F6 的新合成方法。F6 的传统生产工艺是以孕烯醇酮为原料，经碘代、酯化、奥氏氧化、水解、开环、闭环、氢化等七步反应制得，其中碘代采用吡啶催化，开环采用高倍量NaIO4与KMnO4氧化、氢化采用昂贵的钯炭加氢，存在工艺条件苛刻，稳定性差，收率低，成本高，废水处理压力大等诸多缺陷。本项目采用以孕烯醇酮为原料，经卤仿化、奥氏氧化、开环、闭环、酯化、氢化等六步反应合成F6，收率高、成本低，又环保，尤其是开环和加氢两步反应做出重大改进： 客观评价： 本项目以孕烯醇酮为原料，经6步反应合成非那甾胺关键中间体F6，其中：一）3-羰基-4-氮杂-5α-雄甾-17β-羧酸甲酯的合成方法，于2013年2月13日获得国家发明专利权，专利号： ZL201110098558.4，本发明提供了一种 3-羰基-4-氮杂-5α-雄甾-17β-羧酸甲酯的合成方法，该反应条件温和，反应比较完全，经简单纯化后其纯度可达到99%以上。在整个反应中所使用的试剂都是易得的，同时反应收率高，反应条件温和，溶剂能回收利用，因而便于工业化实施。本项目技术获 2015 年度湖南省工业和信息化技术创新项目——百项专利转化推进计划项目支持。该技术获得2014年度邵阳市科学技术发明奖一等奖。 二）A-失碳-3,5-开裂-雄甾-5-酮-3,17β-二酸的合成方法，于2013年7 月10日获得国家发明专利权，专利号： ZL201110098065.0，本发明提供了一种 A-失碳-3,5-开裂-雄甾-5-酮-3,17β-二酸的合成方法，本发明能以较高收率及高选择性得到纯度较高产物，所使用的方法简单，安全，绿色环保。反应条件温和，反应比较完全，经简单纯化后其纯度可达到99%以上。在整个反应中所使用的试剂都是易得的，同时反应收率高，反应条件温和，溶剂能回收利用，因而便于工业化实施。本技术获得 2015 年度邵阳市首届专利奖一等奖。以本方法制备的 F6 生产非那甾胺另一关键中间体 F9 与非那甾胺，已经上海一诚医药科技有限公司、中国国际医药卫生公司等客户试用，质量与价格均获得好评。 推广应用情况： 3-羰基-4-氮杂-5α-雄甾-17β-羧酸甲酯的合成方法与A-失碳-3,5-开裂-雄甾-5-酮-3,17β-二酸的合成方法这两个专利均是合成非那甾胺的两个重要中间体 F4 与 F6 的工艺合成方法。F6 经酰胺化可得另一关键中间体 F9，F9 通过 DDQ脱氢得到非那甾胺，在本公司推广应用于非那甾胺及其中间体 F9 的生产中所得产品已获上海一诚医药科技有限公司、中国国际医药卫生公司等众多客户的好评。公司利用自己这两项专利技术上马生产非那甾胺及其关键中间体F9后，不仅工艺环保、简便，而且大幅降低生产成本，提升产品质量，使产品的市场竞争力得到极大提高。该产品2013年，新增销售额2364.33万元，新增利润587.27万元；2014年新增销售收入4904.67万元，新增利润1420.35万元；2015年新增销售收入3477.28万元，新增利润1137.27万元。 主要知识产权证明目录： 知识产权类别 知识产权具体 名称 授权号 授权日期 证书编号 权利人 发明人 专利有效状态 发明专 利权 3-羰基-4-氮杂-5α-雄甾-17β-羧酸甲酯的合成方法 ZL201110098558.4 2013年2月13日 1137039 湖南科瑞生物科技有限公司 左前进；羊向新；吴来喜 有效 专利 发明专 利权 A-失碳3，5-开裂雄甾-5-酮-3，17β-二酸的合成方法 ZL201110098065.0 2013年7月10日 1231972 湖南科瑞生物科技有限公司 左前进；羊向新；吴来喜 有效 专利 主要完成人情况： 公示 姓名 排名 行政职务 技术 职称 工作 单位 完成 单位 对本项目技术创新性贡献 左前进 1 副总经理 高级工程师 湖南科瑞生物制药股份有限公司 湖南科瑞生物制药股份有限公司 项目的总负责人，55%以上的工作量在本项目上，指导、统筹、协调各项目小组的工作，完成了工艺路线的选择，打通并完善了小试的工艺路线，优化小试的工艺参数 羊向新 2 副总经理 工程师 湖南科瑞生物制药股份有限公司 湖南科瑞生物制药股份有限公司 负责产品的中试及